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Il declino cognitivo è una caratteristica troppo comune della vecchiaia tra le persone nate con la sindrome di Down. Anche se le ragioni non sono ben comprese, il fatto di avere una copia in più del cromosoma 21 sembra accelerare la neurodegenerazione che mette gli individui a rischio di sviluppare la malattia di Alzheimer. Per l'ultimo decennio della sua vita, e anche oltre, una donna statunitense con la sindrome di Down ha confuso i ricercatori mostrando tutti i segni fisici del morbo di Alzheimer senza alcuno dei sintomi previsti.
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